临床试验方案增补对临床试验结果和费用的影响

临床次测试设计方案是意味着临床次测试顺利有序开展的必要条件，其日后制订并准许就其所严格执行。在理论上的临床次测试开展每一次中所，有时对临床次测试设计方案说是必要同步进行修订版。但是，如果修订版不够谨慎的话，就可能负面影响到次测试结果、次测试天将近和次测试教育经费。

长期以来，对于制药日本公司和CRO日本公司而言，因临床次测试设计方案的修订版而引发的原计划外的推延、终止和费用都是非常大的挑战。尽管占有严格和熟悉的实质上甄别和准许流程，大多将近初版的设计方案还是不会修订版多次，两者之间当多是III期研究成果。

宾夕法尼亚州塔夫茨类固醇开发新研究成果中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型制药日本公司和CRO日本公司合作，采集2010至2013后期836个I期-IIIb期或IV期的世界各地临床次测试设计方案，并对两者之间其所的984次设计方案修订版同步进行比对，以理解如何管理者和增大原计划外的大量费用，以及对已初版设计方案好好重大扭转而引发的研究成果推延情况。完全一致见表1。

研究成果只比对了非常进一步的、世界各地性的设计方案修订版。即在世界各地范围内、经过委员不会或者管制机构准许后，还所需实质上准许的才能制定的修订版。仅仅局限于某个各地区的修订版被排除长年。

投身于这项研究成果的日本公司有数有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、德勒雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试设计方案中所，有57%个人经历了有数一次的非常进一步修订版，最低每个设计方案有2.1次非常进一步修订版，其中所31个设计方案修订版次将近超过5次。另外，I期、II期和III期设计方案的最低修订版次将近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有非常进一步修订版中所，2015年将近据为45%被投身于的日本公司视之为“均”或“全然”可以可避免的。可以可避免的修订版有数：总体设计缺陷、描述前后不一致以及入组标准不合理。这类修订版在2010年的研究成果设计方案中所比例为33%。另外，每3个非常进一步修订版中所就有1个被假定为“全然不可可避免”，有数产出上的变异和管制机构允许的修订版。见表2。

非常进一步修订版大多将近暴发在入组阶段(62%)，其中所23%暴发在首名患者第一次服用前。15%的非常进一步修订版暴发在停止入组后。就修订版核心成员而言，74%由申办方发起，20%是因为管制机构的允许而同步进行的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

修订版使得研究成果小时拉长，既有研究成果持续小时和服用天将近分别最低增大了18%和64%。最低来看，与没有修订版设计方案的研究成果两者之间对，暴发有数1次非常进一步修订版的研究成果持续小时要长3个月(580天vs 490天)。

从产出成本来看，修订版后的研究成果设计方案通常比未修订版前理论上挑选和入组高血压将近明显增大。另外，非常进一步修订版的制定所需费用产出成本，II期和III期设计方案的1次修订版所两者之间关到的实际上服务费中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

非常进一步修订版既不会对挑选和入组起到积极的作用，但也不会遭受非常长的服用天将近和极高的服务费。本研究成果说明了，一个的现代的修订版不会增大65天的研究成果天将近(中所位值)。增大的小时里面，46%用作执行所所需的扭转。而总小时表的43%与取得高管层以及委员不会准许两者之间研究成果结果说明了，III期研究成果的一项非常进一步修订版的产出成本的中所位值是53.5万美元，比最初在短期内的要高。这个将近字仅仅反映实际上产出成本，而且因为投身于调查的日本公司只报告了均产出成本，这个将近字并不清晰。修订版设计方案引发的最高的实际上产出成本是变非常供其所商合约以及额外支付给委员不会的服务费。而因此增大的间接产出成本毕竟远高于实际上产出成本。据估算成功开发新一个新药的服务费(实际上产出成本加上与临床开发一新亟需和配套两者之间关的产出成本)，制定一项III期研究成果设计方案的非常进一步修订版引发的间接产出成本的总将近比实际上产出在技术上3-4倍。

设计方案修订版拉长了临床研究成果持续的小时，最大的代价是推延了商品上其所用一新治疗方法和那些所需得到这些处方的高血压的小时。很多日本公司都从未意识到，其所增大大量修订版设计方案的情况下暴发。

要增大不必要的设计方案修订版，要对上游的研发原计划和总体设计每一次同步进行重要的改进。目前日渐多的日本公司采用预测性的比对，以在早期决断阶段尽力增大设计方案修正高频率。针对设计方案修订版开展全面性研究成果，有数危险性评估设计方案修订版执行对小时负面影响，对研究成果中所心执行效能微粒度比对，以及理解投身于研究成果的患者的方面。

当前的类固醇开发新处于极高的危险性、非常低的效能和极高的注资自然环境中所，增大可可避免的设计方案修订版，可以节省小时和服务费，意味着资源的转移，并主导研究成果极高效的执行。

(来源不明：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 重写：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《International处方检验动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5